Rasgos del comportamiento

Esta figura ilustra un modelo habitual de los ganglios básales. Básicamente, existen dos vías paralelas que cruzan en los ganglios básales. Abreviaturas: GPe, globo pálido externo; GPi, globo pálido interno; SNc Substancia nigra pars compacta; SNr substacia nigra pars reticulata; STN núcleos subtalámicos.

Actualmente no entendemos los procesos por los que el defecto en el gen hprt ocasiona cambios en el cerebro, que conducen a los problemas que observamos en los pacientes con la enfermedad de Lesch-Nyhan. Las investigaciones más recientes se han dirigido a las funciones de una región del cerebro conocida como “ganglios básales”. Esta región está constituida por una red de estructuras interconectadas, localizadas en la base del cerebro. Dichas estructuras son: el núcleo caudado, el putamen, el núcleo accumbens, el globus palidus, la sustancia nigra y parte del tálamo. El circuito principal de los ganglios básales (figura 1) se relaciona con el control de los movimientos, pero otros circuitos adicionales están implicados en las habilidades mentales y en patrones de conducta.

En las enfermedades de los ganglios básales se combinan, a menudo, las alteraciones del control de los movimientos, el retraso mental y los cambios de comportamiento. Algunas enfermedades comunes de los ganglios báseles son: la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson y el síndrome de Tourette. Cada vez se esta haciendo más evidente que muchos de los problemas de la enfermedad de Lesch-Nyhan también se derivan de la disfunción de los ganglios básales. Sus dificultades con el control de la motilidad, la distonia y el corea, están típicamente asociadas  con la disfunción del circuito motor de los ganglios básales. También los estudios realizados en otras enfermedades y los estudios en animales, han ligado el problema del comportamiento automutilante a los ganglios básales. Su tipo de retraso mental podría reflejar una alteración del circuito cognitivo de los ganglios básales o una amplia afectación de la corteza cerebral.

En los pacientes con la enfermedad de Lesch-Nyhan las exploraciones estándar del cerebro (RNM y TC) suelen resultar normales, pero un examen más minucioso puede revelar una contracción de dos estructuras de los ganglios básales: el caudado y el putamen. Además, exploraciones más sofisticadas y estudios bioquímicos han sugerido una función anormal de los ganglios básales. En particular, el déficit de dopamina parece jugar un papel importante. La dopamina es un neurotransmisor, una sustancia química cerebral que actúa en la transmisión de señales entre las células del cerebro.